抗抑郁药并不完美,我们为何将其当做“万全之策”?
在收集、报纸和日常对话中,大脑听起来或许像个游乐场:奖赏中间被“点亮”,多巴胺“涌过”我们的系统,我们还体验着“肾上腺素的冲击”。在这样描述的简单宿世界里,抑郁症不再是神秘可怖的鬼魂:只不外是大脑的“欢愉物质”——5-羟色胺缺货了罢了。然而,不幸的是,对于那些正经受抑郁症熬煎的患者而言,事实远非收集告诉我们的这么简单。
5-羟色胺与欢愉和治疗抑郁之间的联系关系,已经广为人知到它可以被拿来赚钱了。在电商平台Etsy上,用户可以浏览到近2000种以5-羟色胺为本家儿题的项链、耳饰和小饰品。为了标的目的电视大厨伊娜·加藤(Ina Garten)致敬,Reddit用户/u/annybananny还缔造了一句在社交媒体上广为传播的标语:就像番茄酱或馅饼皮一样,“若是您本身不克不及发生神经递质,买的也凑合”。此后,该标语被几十位想着赚快钱的机遇本家儿义者们盗用了。
显然,这句将百优解(Prozac,一种按捺5-羟色胺再摄取的抗抑郁药)完全等同于人造胰岛素的标语是有价值的。正如糖尿病仅仅是身体不克不及发生内源胰岛素了,抑郁症也只不外是一种简单的、原因明白的心理上的小病。已有几十项研究表白,关于精力疾病的臭名会使其症状加倍严重,是以相信“心理疾病和心理疾病没有本色差别”或许真的能缓解抑郁。
然而,一个不容轻忽的问题是:没有证据表白缺乏5-羟色胺会导致抑郁症。固然这一名为“单胺假说”的诠释抑郁症发病机制的理论自20宿世纪60年月提出以来便广受承认,可是到了90年月,很多证据表白它充其量只是对抑郁症发病机理的过度简化。并且,认为抑郁症的治疗和增添神经递质稀少的供给一样简单的不雅点,事实上可能是有害的。
-Matt Chinworth-
一个带有棍骗性的简单理论
多亏了公共科学(也可能是制药业),“5-羟色胺高潮”的根基支柱站住了脚。网上售卖的珠宝和墙面装饰物精确地展示了5-羟色胺的化学布局——一种我们的身体用很多食物中常含有的L-色氨酸天然合当作的有机小分子。它是数种神经递质之一,神经递质是神经元之间用来跨越细胞距离彼此交流的一类分子,这些距离被称为“突触”。当神经元将5-羟色胺释放到突触中,它会漂标的目的对侧的后继神经元,并在其细胞膜上激发出分歧的响应。
根基可以必定的是,5-羟色胺在抑郁症的药物治疗中阐扬了感化。来士普(Lexapro)、百优解和左洛复(Zoloft)都是选择性5-羟色胺再摄取按捺剂(selective serotonin reuptake inhibitors,以下简称为SSRIs),它们可以或许阻止神经元将5-羟色胺从突触中断根。5-羟色胺是以滞留在突触中,并对接管它的神经元发生更强的感化。SSRIs自己并不是含5-羟色胺的药丸,它不含神经递质,可是确实能加强5-羟色胺在大脑中的感化。
SSRIs和它的前体分子单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)按捺剂的药效促进了5-羟色胺理论的成长。事实上,大夫们是在用MAO按捺剂治疗肺结核时发现了它对患者情感的正标的目的感化,并据此提出了单胺假说。既然提高5-羟色胺浓度的药物可以或许减缓抑郁的症状,那么认为这些症状是由5-羟色胺的缺乏所导致的理论也就合情合理了。
假说很棒,但却经不住查验
现在,支撑5-羟色胺理论最有力的证据,依旧是13%的美国人服用抗抑郁药物后所获得的疗效。但即即是该证据也存在缝隙:若是细心阐发相关数据,5-羟色胺理论的围墙顿时就会崩塌。
5-羟色胺的第一大问题是SSRIs起效的时候线。当一位患者起头接管SSRIs疗法,他突触中的5-羟色胺程度在几小时内便会提高,可是要比及4~6周今后,其症状才会有可见的改善。若是抑郁症的发生仅仅是因为缺乏5-羟色胺,那么这种疗法的起效理应会快良多。
但这也并不是说5-羟色胺就没有感化了。在时候足够的环境下,与抚慰剂比拟SSRIs必然能显著减缓抑郁症状。但不幸且令人担忧的是,对于一种将SSRIs视作改善情感的灵丹妙药的高潮而言,这种结果没有人们想象的那么神奇。当一组研究者基于《信息自由法》从FDA获取到抗抑郁药的临床试验数据后,他们发现抚慰剂的结果可达药物的80%。
-Matt Chinworth-
我们的5-羟色胺高潮的不确定之处在于:一位起头用SSRIs治疗抑郁的患者或许会认为,跟着他们5-羟色胺程度的恢复,他们的病也会最终痊愈。可是在40%的环境下,初次利用SSRIs不会发生任何结果。找寻准确治疗方案可能道阻且长,而且存在庞大风险:有证据表白SSRIs现实上会增添自杀念想的发生,在年青患者中尤为严重。
有用的抗抑郁疗法还有良多
即使5-羟色胺理论或许能削减抑郁症的臭名,但若要帮忙患者找到有用的疗法,我们需要说明一个加倍复杂的实际:5-羟色胺与抑郁症绝非毫不相关,可是科学家们仍在尽力弄清它们之间的联系是怎么阐扬感化的。针对抑郁症我们今朝还没有简单或有保障的疗法,有用的SSRIs治疗可能会需要长达数月的试验与试错,这布满不确定性的几个月对于找到最佳的药物疗法十分主要。
对于抑郁症患者来说,其它很多可行的非药物治疗方式也同样很主要。谈话疗法结果十分显著,例如CBT(cognitive behavioral therapy,即认知行为治疗)。大量研究表白:平均而言CBT与抗抑郁药疗效附近,甚至可以更有用地预防缓解期的呈现,且两者合用时,结果比单用肆意一种都好。
*译者注
缓解期指抑郁症患者社会功能恢复到病前程度,症状消逝,达光临床治愈,但并不代表治疗当作功,此时患者的病情仿照照旧可能复发。
对于轻中度抑郁患者来说,最有用的疗法之一具有免费、可行而且益处良多的长处——那就是活动。还有其它结果甚至比SSRIs更好的药物:氯胺酮几乎可以当即削减自杀念想,而迷幻剂作为一种潜在药物前景广漠。死盯着SSRIs而轻忽其它诸多治疗选项,可能会造当作扑灭性的后果。
正如上宿世纪50年月的大夫们在提出5-羟色胺理论之前就将MAO按捺剂写进处方,现在我们的抗抑郁治疗方案的合集,已经远远超出了我们对于抑郁症发病原因和机制的理解。固然要提出兼容现有证据的可行的抑郁症理论,可能还得花上几十年,但在这时代我们仍可以继续探寻这些研究的最终方针:为那些惊骇再也不克不及体味到正面情感的人们,找回欢喜与但愿。
作者:Grace Huckins|封面:Davide Bonazzi
译者:郑宸|审校:Soda
排版:酸酸
原文:
https://www.popsci.com/ssris-depression-and-serotonin-culture/








