“若是您是个性活跃的人，那您可能有良多凸出的疣点。”
——压力是多的
撰文 | 李庆超（山东师范大学）
原题目：《HPV疫苗打完就平安了吗？男生也要打吗？几岁打最有效？一文讲清关于HPV的一切丨病毒超话》
良多人都传闻过HPV，不少女性也在考虑、或已经打针HPV疫苗来预防宫颈癌。HPV事实是什么？为什么会引起宫颈癌？还有什么其他风险？有需要花钱打疫苗吗？选哪一种？几岁打？男性需要打吗？……事实上， HPV的传染率之高，影响人群之广，生怕超出了大大都人的想象，您很是有需要领会一下。
三难病毒：难看，难熬难过，难察觉
HPV全名叫人乳头瘤病毒（Human papillomavirus），是指一类可以传染人的乳头瘤病毒，属于阿尔法乳头瘤病毒属（Alphapapillomavirus）。按照国际病毒分类委员会（ICTV）2019年抉择，今朝已知阿尔法乳头瘤病毒有14种（species），按照这些病毒基因组遗传信息的差别，可以继续细分为分歧的病毒基因型（genotype），并用数字编号，今朝已知有170多种HPV基因型，好比HPV16型是阿尔法乳头瘤病毒9的一种基因型，而HPV18型属于阿尔法乳头瘤病毒7。
HPV病毒颗粒较小，直径60纳米，布局简单，是一类没有包膜的病毒，仅有双链DNA基因组和衣壳卵白构成，基因组长度约7500bp摆布（图1）。
图1. HPV布局：左为模式图，右为电镜图，本家儿要显示的是HPV的卵白衣壳
HPV传染可以说是最常见的病毒传染，人的平生中几乎城市传染一种或者几种分歧的HPV，往往是从活跃的性行为起头后几个月内就传染了。Papillomavirus一词来历于拉丁语“papilla”乳头、脓疱 + 希腊后缀“-oma”肿瘤 + “virus ”病毒，顾名思义，乳头瘤病毒会引起乳头状的瘤。事实上，上百种HPV造当作的后果不尽不异，总的来说， HPV可以让传染者“难以察觉”或 “难看”、“难熬难过”，一旦导致癌症，还可能风险生命。
乳头状瘤，是不是看起来没啥大不了的？
难以察觉：HPV当作员错乱，大大都HPV传染后会被人体免疫系统所断根、且并不导致疾病，是以传染大都低风险的HPV并不会导致可见或可感触感染到的不适。
难看：皮肤、口腔、生殖器及肛门的疣状赘生物。好比通俗疣、扁平疣、跖疣、乳头状瘤等，奇形怪状八门五花，最夸张的疣状表皮痣增生患者能长当作Groot。某些低风险的HPV会在生殖器、肛门、口咽部等处造当作疣状增生。这些疣凡是不痛不痒，可是很影响美不雅啊啊啊，不管长在本身身上，仍是长在别人身上，瞅一眼就满身颤栗。笔者在搜图的时辰遭到了无数精力进犯( ；?Д｀)。
Hello, I am Groot.
难熬难过：喉部乳头状瘤、锋利湿疣、肛门发育不良。导致上述疾病的HPV凡是是性传布型HPV，这些HPV引起的疾病就不只是难看了，均有必然的瘙痒或痛苦悲伤感，附带精力进犯魔法属性。作者汇集图片、接管完精力进犯之后，决议不放图。
若是导致上述疾病的是某些凶恶的特定HPV型，则这些疾病可能会进一步恶化为癌症。
表1. HPV引起的疾病，及疾病常见HPV基因型
接下来我们按照由重到轻的挨次依次领会一下宫颈癌等HPV相关的癌症、STD锋利湿疣和疣。究竟结果，保命要紧。
HPV诱发的癌症
在170多种（这里的“种”是指的基因型的种类，而非“物种”，下同）HPV中，有40多种是经由过程性行为传布的。此中，大大都只是引起生殖器、肛门、口咽部的疣状凸起，但还有十几种是高危型的HPV，持续传染数年后可能会成长为癌症。
与癌症风险相关的HPV本家儿要有18种（分歧处所报道数目有所收支，本文取合集），按照致癌几率，或者在癌症组织中检测到的频率，可以将这些HPV的致癌风险分为三个品级：
高危：16, 18, 31, 45
危险：33, 35, 39, 51, 52, 56, 58, 59
风险：26, 53, 66, 68, 73, 82
没错，标红色的HPV16和HPV18是最危险的HPV种类，宿世界规模内 65-85%的宫颈癌是由这两种HPV引起的。除了引起宫颈癌之外，HPV还可造当作女性阴道和外阴癌症、男性阴茎癌，也可引起肛门癌、口咽癌。HPV引起的癌症，最常见的是女性宫颈癌及男性口咽癌（图2）。此外，HPV也与肺癌有关。
图2. 由HPV分歧型引起的年新增癌症数目及比例（美国CDC按照2013-2017年数据估算）。HPV造当作的癌症中80%由16和18两种型导致的。
宫颈癌
宫颈癌是全球第四大女性癌症（前三位为乳腺癌、结直肠癌、肺癌），2020年新增病例60万。每年全球约有30万宫颈癌灭亡病例，占癌症灭亡人数7.5%，此中跨越85％发生在中低收入国度。我国2020年宫颈癌新增病例11万人，灭亡6万人，均居我国癌症发病和灭亡人数的前十位。
Tips：子宫颈是什么、在哪里？
子宫颈（cervix）位于子宫底部，长约2.5-3厘米，外形是圆柱形或圆锥形，上端毗连子宫，下端启齿凸起于阴道底部（图3）。
图3 女性生殖系统及子宫颈（来历：NIH）
宫颈癌是经由过程性行为传染某些高危类型的HPV引起的，这种联系关系是由德国病毒学家哈拉尔德（Harald zur Hausen）发现的，这一发现与HIV的发现一路分享了2008年诺贝尔心理学或医学奖。
固然大大都HPV传染甚至是癌前病变会被人体自觉断根，但仍有一部门传染者会成长为慢性传染，导致持续炎症、癌前病变，并进一步成长为宫颈癌（图4）。别的，抽烟也会加沉痾情的成长。
图4. 子宫颈病变过程及细胞形态转变（来历：biology-forums.com）
比来发布的一项研究成果表白，我国女性传染高危HPV的比例近11%，HPV16和HPV18两种最危险的HPV传染率为2%摆布（JAMA Oncology， 2020年数据）。
2020年，宿世界卫生大会经由过程了《消弭宫颈癌作为公共卫生问题的全球计谋》，建议采用综合方式预防和节制宫颈癌，采纳一整套干涉干与办法，涉及人的平生。按照人群春秋阶段特征及病毒传染或疾病成长的环境分歧，分为一级、二级和三级三个预防阶段（图5）。
图5. 宫颈癌的三级预防。HPV传染岑岭期发生于性活跃期，大大都传染被自觉断根，部门传染后三到五年后造当作病变，病变持续恶化可能会导致宫颈癌。疫苗打针和病理筛查是预防宫颈癌的主要手段，该当经由过程检测发现癌前病变或早期宫颈癌，并实时治疗。（作者制图，参考WHO资料）
一级预防：针对尚未有或可能起头有性接触的女性。一级预防包罗：
1）9~13岁女孩需要接种HPV疫苗。因为致癌性的HPV多经由过程性传布而传染，尚未性接触的女性接种HPV是最最有用的。
2）在青少年中普及性教育、供给需要的平安防护教育，高危HPV的预防可参考性传布疾病的防护办法。需要指出的是，与疱疹病毒近似，平安套仅能供给部门庇护，因为HPV有可能经由过程外阴及四周的皮肤进行传布。
3）宣传不要抽烟。抽烟是促进宫颈癌症成长的危险身分，是以该当杜绝青少年学抽烟（抽烟并不酷，不学抽烟就不消戒烟哦）。
4）建议男性进行包皮环切手术。包皮环切有助于防止病毒传布，庇护女性免受传染。
二级预防：针对已经三十岁以上、有性经验的女性。
HPV激发癌症的过程是一个漫长缓和慢的过程，已有性经验的女性三到五年才可能发生比力较着的病变。这部门人群可以经由过程费用较低的醋酸目视筛查（VIA）进行初筛，有前提的女性可每3-5年进行一次巴氏涂片检测，一经发现异常，可以经由过程核酸检测的体例检测HPV的基因型，并进行早期治疗。
注重：打疫苗不克不及代替上述筛查过程，因为今朝疫苗一般仅预防最高危的几种HPV，不克不及完全笼盖致癌性HPV。
VIA：简单有用的醋酸目视筛查
VIA是一种简单有用的宫颈癌初步筛查手段，通俗门诊就可以完当作，且能即刻获知成果。这种检测操纵了醋酸可以使卵白质变性发白的道理（回家用白醋加到蛋清里试一下吧，但不要本身脱手做VIA）。利用3-5%浓度的醋酸涂抹子宫颈一分钟后肉眼不雅察，异常的子宫颈组织概况变白，而正常的子宫颈没有太大的转变（图 6），这样就很轻易不雅察子宫颈是否正常，从而筛查子宫颈癌前病变（在癌变的路上疾走的组织）或癌变组织（变身当作功，“修炼当作魔”）。若是在子宫颈目视检测中发现增生或溃疡并极易出血，则高度思疑为癌组织。
VIA适合需要进行子宫颈癌筛查的所有女性，经期出血量不多也可进行检测，可是怀孕时代及产后六周内不宜检测。
图 6. 左图为正常的子宫颈；右图为传染并病变的子宫颈，箭头指示醋酸处置后变白的区域（来历：WHO）
Tips：巴氏涂片检测（Pap test）
巴氏涂片检测用于检测子宫颈、结肠的潜在癌前病变和癌变组织，是普遍利用且很是有用的方式。检测时，打开阴道，用刮匙在宫颈外口刮取细胞（没那么可骇，刮匙像一个冰激凌木匙），或者用近似的方式收集肛门内的细胞，将收集到的细胞染色后在显微镜下查抄（图7）。除了检测由HPV引起的潜在癌前病变或癌变组织，这种方式也能检测到HSV（纯真疱疹病毒）、滴虫病、真菌及细菌传染等其他异常状况。
保举有性经验的女性在性行为三年后至少进行一次巴氏涂片检测，凡是是20-25岁到65岁，每3到5年进行一次。孕龄24周以上及临蓐后12周以内建议不要进行检测，经期也不宜检测。
注重，若是已经打针HPV疫苗，也该当进行巴氏涂片检测。有用的配偶科检测可以削减多达80%的宫颈癌灭亡案例。
图7. 左图，正常的子宫颈鳞状上皮细胞，细胞扁平，大小、外形均一，细胞核固缩且仅有一个（每个细胞内部的深色小点）；右图，癌变的子宫颈细胞，癌细胞堆积当作团，外形已经发生转变，细胞核相对比力大，或者有多个细胞核。（来历：维基百科）
三级防护：针对已发生病变或罹患宫颈癌的女性。这部门人群需进行需要的手术或放化疗。
宫颈癌会传染吗？
固然病毒的传布可以诱发癌症，可是因为免疫排斥的感化，一般认为癌症是不克不及经由过程癌细胞在人与人之间的转移而直接传布的。持久以来，动物之间直接传布肿瘤只有一个例子，那就是有塔斯马尼亚恶魔之称的袋獾。因为种群较小，基因多样性差，个别之间免疫排斥差，袋獾之间经由过程彼此撕咬可以传布面部肿瘤。母婴之间因具有特别的联系，有很是罕有的几率传布淋巴瘤。本年1月日本报道的一例宫颈癌母婴传布，打破了这一熟悉：一个男性新生儿出生后发现有肺癌，经检测后发现癌细胞是女性细胞，而其生母患有宫颈癌，大夫猜测婴儿在出生时吸入了混有宫颈癌细胞的体液，从而导致母亲宫颈癌细胞传布给新生儿。
口咽癌、肛门癌及生殖器癌症
口咽癌是发生于软腭、腭扁桃体、舌根、会厌四周及咽壁等部位的恶性肿瘤。在所有口咽癌病例中，有四分之一是由HPV引起的鳞状细胞癌，占男性中HPV致癌病例的80%以上，本家儿如果口交代触生殖器后传染HPV16造当作的。
高危HPV传染还会使罹患肛门癌的概率增添17-31倍、患阴茎癌概率增添2-3倍，此外还可以在女性中引起阴道癌、外阴癌症等。上述癌症的防控和监测办法根基与宫颈癌一致，也可经由过程打针疫苗加以防治，经由过程巴氏涂片查抄进行监控。
HPV疫苗
因为高危HPV——出格是HPV16和HPV18——与宫颈癌具有强联系关系性，科学家开辟了针对宫颈癌进行防控的HPV二价疫苗。所谓二价，是指一支疫苗可以用于预防HPV16和HPV18两种病毒型。HPV疫苗的交叉庇护能力比力差，也就是说打针含HPV16和18抗原的二价疫苗并不克不及预防其他HPV的传染。今朝市道上HPV疫苗还有四价（6、11、16和18）和九价（6 、11、16、18、31、33、45、52、58）两种（图8）。
在预防HPV癌症方面，二价和四价没有不同，均能预防HPV16和18导致的宫颈癌（约占宫颈癌病例的75%），可是四价疫苗还能预防HPV6和11引起的锋利湿疣（约占锋利湿疣病例的90%）。九价苗除包含上述HPV型外，还包含5种其他高危HPV，使其能预防90%摆布的宫颈癌和锋利湿疣。
可是，疫苗价并非越高越好，多价疫苗针对每一种病原所发生的抗体可能会比力少。所以不管是哪种疫苗，可以说都是“抑疣未尽”呢，打了疫苗也别忘了预防和检测。因为列国政策的分歧，HPV疫苗建议施打的春秋规模也分歧，一般认为最佳的打针疫苗春秋是9-13岁，跨越此春秋依然可以打针，可是已经传染响应HPV型之后再打针疫苗是无效的。我国二价疫苗的施打春秋规模为9-45岁，四价疫苗的施打春秋为20-45岁。
图8. HPV疫苗及其预防疾病种类和比例
HPV疫苗同样可以预防宫颈癌之外的其他HPV诱发癌症，是以男性也可以施打HPV疫苗，施打时候建议与女性相似，也是建议芳华期施打。因为HPV引起的男性癌症相对较少，打疫苗的当作本效益低于女性，是以HPV疫苗在男性身上的推广强度弱于女性。
HPV疫苗可有用的预防响应HPV基因型造当作的癌症，那么HPV疫苗有没有副感化呢？按照一项最新的研究，韩国44万女性施打二价或四价HPV疫苗的统计数据未发现33项副感化与HPV疫苗相关，但偏头痛可能与HPV疫苗有必然的联系关系（可是偏头痛误诊率较高）。所以大师不必为了HPV疫苗的副感化而头疼了。
非致癌性HPV传染
锋利湿疣
锋利湿疣是某些HPV（6、11、42、44等，此中前两者最为常见）引起的生殖器疣，常发于外生殖器、阴道或尿道内、子宫颈及肛门等处，表示为生殖器或肛门粉红色凸起，易出血，可能会引起痛苦悲伤。
锋利湿疣是最常见的性传布疾病，极易经由过程插入式性交传布，其他性接触也可以传布，但传布力较弱，没有证据表白马桶圈可以传布HPV。美国锋利湿疣相关HPV的传染率为10-20%，约有1%的人患有锋利湿疣。
跟着性行为春秋提前，性伴侣数目增多，锋利湿疣的患病风险响应增大。除了进行需要的庇护办法之外，还可以打针四价或九价HPV疫苗预防锋利湿疣。今朝不克不及根治锋利湿疣，但可以利用激光、冷冻等物理手段去除疣体，也可以经由过程涂抹鬼臼毒素、咪喹莫特乳膏或打针干扰素的体例进行疣体断根。一旦患病，不要讳疾忌医、隐瞒病情，也不要病急乱投医，不要相信小告白，该当去正规病院追求帮忙。
除锋利湿疣外，传染6型和11型HPV还可以引起一种罕有的疾病，称为复发性喉乳头状瘤病，即在喉头或呼吸道的其他部位形当作疣，并频频爆发。这种疾病可能会影响呼吸，并有极小的概率激发癌症，建议手术切除。
疣
疣（在皮肤上俗称“瘊子”）一般指小的、粗拙且有剪影的凸起，颜色凡是与肤色不异，也可能较深（图9）。一般的疣不痛不痒，不会导致癌变。长在脚底的跖疣可能会因为走路而痛苦悲伤。按照疣的外不雅、发展的位置，可以分为：
通俗疣：概况粗拙，常见于手上，也可发展在其他部位。
扁平疣：小的滑腻且扁平的肉色疣，长当作片呈现于面部、脖子或膝盖等处处。
丝状或指状疣：颀长的线状或当作簇手指状疣，多见于面部，出格是眼睑或嘴唇处。
甲周疣：鉴于指甲四周，当作簇存在。
跖疣：脚趾或脚底，行走时会导致痛苦悲伤。
图9. HPV引起的各类皮肤或黏膜疣状病变
造当作疣的HPV病毒可以经由过程轻细粉碎的皮肤进入人体，而皮肤的轻细毁伤往往不易察觉，所以日常生活中若是接触到患病皮肤或沾有病毒的器物就有可能被传染。HPV布局简单、没有包膜，情况抗性极强，对干燥和高温具有抵当力，是以HPV可以逗留在物体概况半斤八两长的时候，好比，患有跖疣的人赤脚行走后的地面就可能传染给其他人。是以不建议在公共浴室、酒店等处所光脚行走，也不建议利用这些场合供给的塑料拖鞋。
HPV可以抵御戊二醛等一般消毒剂（戊二醛是病毒学研究中最常用的消毒剂了），患者利用过的器具该当利用次氯酸钠等氧化性的消毒剂或滚水进行杀灭。医护人员处置疣或病人本身护理患处时，该当避免吸入颗粒物（可能含有病毒），也不要用手指抓挠，以免发生自身接种。
通俗疣等的治疗手段和锋利湿疣近似，也可利用冷冻、热干燥、激光等物理手段去除疣体，或者利用水杨酸分化角质层，或利用咪喹莫特、西多福韦、干扰素等体例促进疣体消融，较大的疣体可以考虑手术切除。
不要选用偏方或江湖方士供给的方式，这些方式往往利用侵蚀性的化学试剂，可能造当作较大较深的创伤，使皮肤迟迟不克不及愈合。
结 语
HPV传染固然常见，可是不要与传染性软疣（MCV引起）、疱疹病毒传染等皮肤病混合；也不要与皮肤、黏膜的良性增生，甚至与痣等混合。
再次强调一遍：一旦思疑本身有HPV传染，可以考虑去正规病院进行查抄并治疗，女性可每三年摆布做宫颈涂片查抄。不要相信小告白、偏方、游医以及某宝小店的药物。
参考资料
Training of health staff in VIA, HPV detection test and cryotherapy, WHO, 2017
宫颈癌的综合预防与节制给女性更健康的将来，WHO，2013
Cancers Associated with Human Papillomavirus, United States—2013–2017，美国CDC，2020
https://hpvglobalaction.org/hpv/#HpvSect.
https://www.cdc.gov/std/hpv/stdfact-hpv.htm
https://www.cdc.gov/hpv/index.html
https://www.healthline.com/health/human-papillomavirus-infection#tests
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hpv-infection/symptoms-causes/syc-20351596
https://en.wikipedia.org/wiki/Human_papillomavirus_infection
https://en.wikipedia.org/wiki/Genital_wart
https://en.wikipedia.org/wiki/Wart
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer
https://www.sexoutloud.com/hpv/
https://singingriverhealthsystem.com/areas-of-care/cancer-care/womens-cancers/cervical-cancer/
https://www.cancernetwork.com/view/contemporary-review-hpv-and-penile-cancer
https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/human-papillomavirus-(hpv)-and-cervical-cancer