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构成你的分子,能否代表你的存在?

图:Jeremy A. Leung

撰文 | Phil Jaekl

翻译 | M.W.

审校 | 杜彧

编纂 | Orange Soda

在西班牙西海说神聊部的阿斯图里亚斯地域,一幅洞窟壁画上画着一头长毛猛犸象,其仅有的一个内部特征就是一颗庞大的红色心脏。这一至少历经14000年之久的艺术品,大略描画着一次当作功的捕猎以及血淋淋的伤口。在人类最初的汗青里,恰是人们对脉搏、呼吸、和心跳的发觉使他们可以或许将活生生的生命和一块肉区分隔来。

而因为人们逐渐熟悉到大脑在意识中饰演的主要脚色,也因为科技的成长使病人可以或许依靠生命撑持设备来维持心脏和肺部运转,呼吸、心跳和生命自己的底子性联络在人们的认知中逐渐被代替。现现在,生命或是灭亡皆取决于大脑活动的存在或消逝。这样的界说不无事理,究竟结果和其他器官分歧,大脑不仅标记了您生命的存在,更是您作为一个个别并拥有怪异的身份、记忆、对宿世界的理解及本家儿不雅体验的关头。

为了更好地洞悉大脑如何组成自我,我们需要理解它在神经元毗连程度上的复杂布局——究竟结果,我们已经经由过程理解生物学布局熟悉了各类生命形态的素质。植物茁壮发展是因其宽广的叶子完美地将光能转化为了化学能。同样地,非论是人仍是虫豸的眼睛都能在神经系统中将四周情况里的光转化为携带着情况特征信息的电脉冲,也就是电旌旗灯号。可是每当谈及布局和功能之间的联系关系,大脑老是饰演着神秘的脚色。大脑不像其他有着特定功能的器官(例如眼睛、心脏、甚至是手)能依靠手术进行替代。就算有一天我们实现了大脑的移植,您仍是不克不及在和其他人的大脑进行互换后仍然连结心智上的一致。这种替代大脑的设想在逻辑上就是一个谬论。

图:Raymond Schroeder

那么大脑事实是如何发生个别经验的呢?

自降生起头,一小我的大脑布局很大水平上已经由其在子宫里的经验和其怪异的遗传编码所决议了。当我们春秋渐长,履历会继续给大脑中的神经毗连带来并世无双的改变:在大脑的某些区域,一些毗连会增添,而在另一些区域则会削减。跟着一小我春秋增加、进修新常识、获得新的履历,神经元毗连一次又一次地“改道”,如斯累积当作了毗连布局的改变。此外,即使是已经存在的毗连也会发生强度上的改变。这些过程在双胞胎中尤为显著:双胞胎在出生时大脑惊人地相似;但因为他们长大后各自进修、体验宿世界,他们的大脑起头逐渐变得分歧,而且他们素质的自我变得越来越并世无双。

素质上来说,恰是这个过程培养了记忆。而记忆的主要性表现在,它于我们不知不觉之时影响了自我意识的各个角落。就连如何骑车、说出一个单词,甚至走路这些无意识的过程都需要记忆的介入。可是,令人难以置信的是,掉温症(Hypothermia)患者在履历了数小时的临床灭亡(也就是说非论心脏仍是大脑的活动都消逝了一段时候后),醒来后竟能获得完全恢复。这意味着持续的神经电活动并不是大脑中记忆储存的需要前提。

固然一些大脑的剖解布局确实有特定的功能,可是零丁的任一脑区都无法实现记忆的生当作、储存和回忆等功能。诚然,例如杏仁核和海马等布局都对记忆起着关头感化,但我们决不成能将记忆仅仅定位到一个特定的脑区——这就像在赏识贝多芬第5号交响曲时只听弦乐器一样(噔-噔-噔-噔—)。相反,从广义上来说,记忆其实存在于在大脑整体的毗连布局——“毗连组”(Connectome)的怪异性里。毗连组由完整的神经元收集以及神经元之间的毗连——“突触”所构成。有人本家儿张道,从素质上来说“您就是您的毗连组”。

是以,揭示毗连组和记忆关系的一个关头就是理解完整的神经回路。但考虑到其复杂性,在毗连组的标准上描画大脑的线路可不是一件轻易事。据估量,仅仅1mm?的脑组织大约就包含了5万个神经元以及数目惊人的13亿突触。一个完整的人脑体积跨越1.0×10?mm?,包含了860亿神经元,几乎可以和我们估测的银河系中恒星的数目相匹敌。

图:Nicolas Antille

最关头的一个数字非神经突触的总数莫属——令人头晕目眩的“一百万亿”。是以只有当我们弄清晰神经电旌旗灯号经由过程这些毗连的线路,我们才有可能周全理解发生记忆和本家儿不雅经验所必需的那些神经活动的模式。

获取毗连组很是有利于解答神经元和行为的关系这一底子问题。杰夫·李奇曼(Jeff Lichtman)是一位哈佛大学的神经科学家,也是毗连组学前驱。我咨询他,我们能对人类毗连组做什么、我们可否复制它,他说这些工作简直有深远的意义。例如,针对精力割裂症和自闭症之类的神经认知障碍(凡是被视作神经毗连异常导致的问题),我们也许能提出远比当今更有用的疗法,尽管我们此刻仍不克不及十分确定具体怎么治疗。

非论是什么物种,在个别平生的当作长发育过程中,大脑的接线图都一向在发生改变。这一不雅点开导了李奇曼的研究。而他最大的动力则是从毗连组数据中刻画出心智未知的鸿沟。他认为从这个角度来说,毗连组就近似基因组。他说,绘制出完整的人类毗连组就像发现完整的基因组一样——我们此刻还无法展望它将斥地出一个如何的新宇宙。

但其他物种更简单的毗连组模子其实已经帮忙科学界前进了不少。例如,美国艾伦脑科学研究所(Allen Institute for Brain Science)给小鼠整个大脑的线路做了示踪,申明了分歧种类的神经元如何毗连各类剖解区域。珍利亚研究园区(Janelia Research Campus)的项目组与谷歌公司的科学家合作,在弗吉尼亚州阿什当地区的霍华德·休斯医学研究所,研究者们以单个神经元为单元绘制了果蝇毗连组的一大主要区域;这一豪举破费了足足12年、至少4万万美元。

甚至在这些不凡的当作就之前,这一范畴的前驱在上宿世纪80年月就绘制了一种线虫——秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)——完整的毗连组,包罗302个神经元和大约7600个突触,这项工作多年以来都引领着该范畴的研究。经由过程对线虫毗连组的活动进行复杂模拟,我们得以揭示它们蠕动时毗连组同步活动的模式。

非论什么物种,毗连组中,看似不相关的脑区之间神经旌旗灯号的同步与协调也为连续串事务的执行与记忆供给了根本。例如,当幼鸟进修鸣啼声时,它们在分歧的几组神经元里编码、储存、提取它们从其他鸟那边听来的发声模式,这些神经元继而激活能发生不异声音模式的一系列肌肉活动。此刻,至少20项正在进行的研究正摸索人类毗连组与它在记忆中的脚色,此中良多研究都是由一家名为美国国立卫生研究院毗连组学协调研究所(Connectome Coordination Facility of the US National Institutes of Health)的机构合作完当作的。

可是,今朝为止,我们仍然无法实此刻活体动物中、以单个神经元程度绘制毗连组;我们必需先将动物大脑掏出。在阐发布局前,我们需要标的目的其大脑灌注诸如甲醛之类的固定剂,并将大脑切当作尽可能多的薄片,而这样的费尽心血只为找到单个神经元并追踪它们各自的路径。为达这一目标,研究者们要用各类显微镜手艺记实下每一片切片的特征。这项工作完当作之后,经由过程阐发分歧种类的神经元以及兴奋性或按捺性的神经元毗连,我们就可以估测大脑中的电流模式。这个过程的关头在于,将掏出的脑组织切片之前,我们要能无缺地保留它复杂的毗连组。

现现在,我们仍无法保留人类大脑完整的毗连组。我们的大脑在身后退化得太快。没有了富氧的血流,新陈代谢活动(维持有机体细胞生命的一系列化学反映)程度显著下降。当脑细胞遏制新陈代谢时,五分钟之内,新颖氧气的缺乏就会导致不成逆的布局性脑毁伤。是以,要想绘制毗连组,我们需要尽快将切片储存起来,以最小化毁伤。

正因如斯,要想切确保留整个毗连组的布局,我们需要一种能将所有单个神经元及其突触毗连原封不动保留下来的方式——而要绘制一小我类的毗连组,这个方式要能当作功一百万亿次以上。

是以,可以或许留住完整毗连组的人类脑保留手艺就有着深远的意义。若是您真的就是您的毗连组,您被您所持有的记忆所界说,而您的素质就刻印在毗连组的布局里——那么大脑的保留素质上意味着您被保留下来了——您毗连组意义上的自我(connectomic self)被保留下来了。

理论上来说,这一套逻辑意味着人类将来可能逃离灭亡。

图:Medical Visualization

2010年,一群神经科学家因为这一配合不雅点堆积到一路,创立了脑保留基金会(Brain Preservation Foundation, BPF)来实现他们的设法。该基金会的本家儿席兼结合创始人肯内特·海华斯(Kenneth Hayworth)同样也是珍利亚研究园区的一名高级科学家。德律风中他告诉我,他但愿更多科学家插手到大脑保留的行列中来,以此为身患绝症的病人供给一个新的选择。他说,“我熟悉一些病院里临终的病人,他们已经底子没有任何选择了。若是没有报酬这个程序做宣传,那么它永远不会当作为可能……但愿在我必需面临绝症的时辰,能有这个选择吧。”

组织当作立后为新的毗连组保留手艺筹办了10万美金的角逐奖金,这些钱是由科技企业家兼扑克高手萨尔·维尔夫(Saar Wilf)捐赠的。这项大赛基于大脑的体积分为两项竞赛,别离针对小型哺乳动物和大型哺乳动物的研究。任何愿意支出大量精神的人都可以介入这个挑战,而大赛对包罗分子层面的电子显微镜扫描等事宜给出了具体的评估尺度。

还有谁比人体冷冻手艺界更能应对这项挑战呢?他们一向以来致力于超低温保留生前患有绝症的人(或者仅仅是他们的脑子)——这些人能被储存于液氮中,未来在治疗方式被研发出来之时再将他们解冻。海华斯但愿奖金能鼓舞他们进一步论证这一保留手艺的有用性。他跟我说:“这个奖项是想告诉那些人体冷冻手艺供给商,要么就步履,要么就闭嘴。”

但在2018年之前,人体冷冻手艺还没有任何现实步履。相反,加州有一家致力于保留冷冻标本的私营低温生物学研究企业21CM(21st-Century Medicine),他们的科学家展示了储存的兔脑以及猪脑中完整的毗连组,并博得了两个奖项的奖金。格雷格·费伊(Greg Fahy)是21CM的创始人,也是一名经验丰硕的低温生物学家,他和麻省理工学院研究生罗伯特·麦金泰尔(Robert McIntyre)一同开创了这项手艺。这个过程手艺上称为醛固定超低温保留(aldehyde-stabilised cryopreservation),此刻则有了玻璃化固定(vitrifixation)的商标,这一过程依靠于利用一种名叫戊二醛(一向以来被用作消毒剂)的快速反映固定剂,还有其他能使大脑进入玻璃化的物理状况的化学药品,是以被定名为玻璃化固定。

这个手艺激发了将来本家儿义者的革命,因为理论上来说,-135°C以下的低温冷冻必然能将毗连组连结完整。这一温度下,所有的新陈代谢、生物过程都停下来,使得几百年甚至几千年的储存都当作为可能、且不会发生任何腐臭。假如以上关于“毗连组意义上的自我”以及记忆的感化的逻辑是准确的,那么玻璃化固定素质上就是无期限将您保留在一种假死的状况里。

麦金泰尔对峙认为,不单单是保留物理上的大脑布局,保留记忆也是十分有价值的。究竟结果,人类历程归功于一次次发现立异上的大飞跃,且依靠于跨越时候框架的信息的传递。第一次大飞跃是口头说话的成立,然后也许是为了使信息保留得更为长久,人类有了能更精确传达信息的书面说话。麦金泰尔在德律风里跟我说,“您能想象吗,若是回到书面文字还没有被发现的古时、告诉或人,在将来的有一天,他们所说的话将被刻进石头里亘古传播,然后被遥远将来的后宿世发现?他们完全不会相信您的。”

他一起头就是被神经科学在大脑中记忆提取上的前景所吸引的,因为记忆要比诸如写作、声音甚至影像等现有的其他保留形式都更能容纳关于履历与事务的信息。麦金泰尔听过一段灌音,灌音中祖母讲述了她乘坐有篷马车从俄克拉荷马到德克萨斯州、及其他长远的糊口经验;于是他起头思虑,我们某种水平上可否从人脑中提取那些您从汗青书上读事后就会遗忘的部门,究竟结果比拟之下,切身履历过的汗青必定更轻易被记住——他素质上就是想知道,我们可否提取一种“在世的记忆”,也就是亲临其境事后的第一手信息。

学生时代,他曾参不雅过一个神经科学尝试室,那边的研究员都说这个设法过分怪僻且无法实现。而他决议从计较的角度、经由过程人工智能解决这个问题。他在麻省理工学院完当作了所有课程后,于2014年在父亲的陪同下,在荒郊外外的一个小屋里完当作了他的博士学位论文。他们俩的一次散步改变了他的人生。那时,父亲正拿着手枪以防响从头至尾蛇进犯,他问麦金泰尔,除了人工智能,还能如何直接将记忆“打捞”出来呢?他们最后的结论是,最好的方式就是把问题留给还无法想象的将来科技,同时保留好那些记忆的泉源,也就是毗连组。

图:Jeremy A. Leung

若是毗连组可以保留能被人从头履历的记忆,那么它们的主要性无疑是并世无双的。就拿老士兵来说,他们的聪明源于在疆场上履历的无数影响终身的工作。简直,我们能从教科书甚至小我回忆录中读到宿世界战争,但那种形式的信息缺乏切身履历战争后才有的细节。麦金泰尔认为,那种深条理聪明将让人类拥有前所未有的常识、远见和判定力,它能逆转今朝人类这种不成持续且将导致灭尽的走标的目的。

此刻,脑保留基金会终于有了可以宣传的永远保留毗连组中记忆的手艺,也就是玻璃化固定。但不幸的是,这一过程中,用于灌注整个血管系统的固定剂会直接导致灭亡——我们无法在不杀死记忆所属者的前提下永远保留记忆。

若是让您来履历整个流程,您将被全身麻醉然后掉去意识。然后,您的胸腔被打开,您的动脉会被毗连到一个灌注装配上。在血液被全数放光后,灌入的戊二醛会扩散到您大脑中的毛细血管中。那时所有的新陈代谢活动将会遏制,这会在瞬时候使您丧命;同时,毗连卵白会将您的大脑织当作一个安稳、持久的网状布局。随后,您的大脑会被灌入防冻剂。在提取大脑并实现无期限低温储存之前,防冻剂可以避免大脑发生布局性的毁伤。

讲一个糟糕的双关语:这看起来像一个不需要脑子就能想出来的工作。这种解决方式(灭亡)比问题自己还糟糕:活生生的记忆被丢掉了。然而海华斯和麦金泰尔都认为,即使玻璃化固定会致死,但它仍是供给了一种让我们获得不朽的可能性。若是一小我所有相关的信息都能被扫描出来,那么我们就能以某种方式将它转化当作一个功能上可替代大脑的人工前言。关头在于,这个前言在“运行起来”时要能精确且充实地将神经活动再现出来,而那些神经活动要能构成一小我的记忆、身份和履历,以唤起其并世无双的意识。

这一方针被称作“全脑仿真”(whole-brain emulation)。究竟结果,谁说大脑非得由生物材料组成?若是心智能在一个网状的毗连布局上直接运行,那么它就是“自力于物理载体”的了。这样,不需要载体自己,那些毗连的排布和运转就涵盖了所有对于心智至关主要的信息。

尽管相关的科学还在起步阶段,我们此刻仍是有一些重大冲破的。有很多方式都曾设想用数字信息存储空间等数字媒体来供给仿真大脑活动。现在,脑机接口就实现了用意志来节制义肢的活动。此外,真正的神经义肢可以直接代替脑细胞,它们从形式到功能都极其接近。并且那些诸如Neuralink、Kernel、Building 8以及DARPA的数百万美元级此外手艺公司甚至还在鞭策心智、大脑和计较机更为进步前辈的毗连,这项工作也将提高实现全脑仿真的可能性。

所以到底如何仿真像大脑一样无比复杂的工具呢?两种方式曾备受存眷。第一种,也是最风行的方式,是在分子层面上建立毗连组及其活动的数字模拟,然后将其放置在收集空间(cyberspace)中。在这个弘大的框架里,这一模拟必需十分完整且切确,从而能当作为一种天然就携带小我身份、记忆、意识、思惟、和感受的仿真;正如我们此刻对本家儿不雅经验的理解一样——一个活跃的大脑天然就携带了本家儿不雅经验。很多人都曾设想,在这一将来愿景中,我们会糊口在一个虚拟、模拟的宿世界,而您将会与其他仿真的思惟互通有无。第二种方式则包罗将仿真的大脑移植到一小我造的假体中,也就是一种最终的半机械人(cyborg)——您的每个部门都是人造的。这样,您的心智可以凭借一个完全人造的身体存在于真实宿世界中。

但很有可能在身体已经腐臭的时辰,您那颠末玻璃化固定的大脑及其他不朽的部门依然长生。无论何种景象,即便那个“新的您”是有着不异记忆、身份、感触感染以及本家儿不雅的自我意识的一个完整而有意识的仿真体,很大水平上那也不再是真正的您了。相反,它只是一个兼顾(doppelg?nger):一个各方各面都与您不异的复成品。究竟结果我们还能缔造很多个新的您;那么到底哪一个才是您呢?每一个都是吗?若是是这样,记忆、身份和有意识的本家儿体经验将会像歌曲一样,可以在任何能发生“神经音符”的乐器上吹奏出来。

又或者,我们关于小我身份和保存的一些谜底将会酿成流动的,而不再是二元的“是或否”。当您上了年数之后,您从素质上来说和刚出生时的您只有部门是重合的;可是整个改变过程中,又并不会呈现年青的您死去、老年的您被俄然缔造出来的时刻。素质上来说,我们势需要探寻一个问题:人类的存在是否只能被寄放于此刻构成我们本身的那些分子里。在我们摸索意识和毗连组的过程中,我们思虑它们的体例也有了庞大的改变。我在与李奇曼、海华斯以及麦金泰尔交流时,获得了一个相似的不雅点:尽管此刻“新生”是一个抢手的方针,但在我们能真正理解它之前,人类的常识、文化和手艺还将会有庞大的形式上的冲破。

图:Maggie Chiang

我针对这个问题咨询了麦金泰尔,他只是说:“大脑能做到的(例如,心脏停搏幸存者的大脑依然能在临床灭亡后新生),我们也能做到——我们会找到方式的。”和李奇曼(他则认为本身是一个“此刻本家儿义者”,而不是将来本家儿义者)一样,麦金泰尔用DNA的发现做了一个类比。“70年前我们发现它的时辰,没有人真的知道我们现实上要对它做什么,可是此刻……”海华斯弥补道:“这必定不会顿时实现。”但他也暗示:“人类终将理解大脑,尤其是跟着扫描和模拟手艺的成长……人类终会获得谜底的。”

这种深远的前景陪伴着庞大的责任。玻璃化固定或许能让我们逃离灭亡,但也是以激发了很多尚未解答的伦理问题。例如,我们利用这项手艺的机遇是平等的吗,仍是说这项手艺只能给那些可以或许承担得起的人利用呢?如何庇护人们的记忆不被窜改、粉碎或者盗窃?谁有这些记忆的所有权呢?在什么前提下,可以拜候虚拟毗连组中的记忆,又由谁来拜候呢?

这一手艺的另一方面则不那么令人担忧:一旦我们实现了玻璃化固定的手艺,它就有可能当作为绝症患者的一种选择。

说到这个,麦金泰尔和他在麻省理工学院的前室友迈克尔·麦坎纳(Michael McCanna)在博得了10万美元的奖金后,当作立了一家颇具争议的风险投资草创企业。他们的公司Nectome是一个大脑银行的项目。他们的公司网站上写道,其本家儿要方针是保留并从素质大将人类记忆存档。今朝,Nectome已经筹集了超100万美元的资金,并获得了美国国度心理健康研究所(NIMH)用于“全脑纳米级保留与当作像”的96万美金联邦拨条目。这项拨条目还明白提出了“供给大脑保留的商机”的将来。

Nectome已经有至少30 名撑持者,每人都标的目的他们捐钱了1万美金。这个尚未在活人身上实践过的程序理论上来说已在美国五个州现行的绝症患者协助自杀法令中被列为正当。事实上,Nectome独一一次人体玻璃化固定是在一个老太婆的大脑长进行的,她的尸体由尸体捐募公司Aeternitas Life捐赠给了麦金泰尔。手术是在配偶人身后仅2.5小时进行的,由此降生了今朝为止保留最好的大脑之一。

Nectome无疑也遭遇了一些严重的争议。各大媒体的报道都将这些捐赠曲解为自杀手术的“存条目”,而麦金泰尔当即作出否定。他对我说,“捐赠者只是想当作为我们最早的撑持者。我们不供给任何大脑储存办事。”可是作为对舆论的回应,麻省理工学院于2018年关止了与该公司在神经科学范畴持续进行的合作。

所有想当作为Nectome客户的人必需面临一个发人深省的事实:他们很可能是在做无谓的期待。证实“我们能在毗连组中发现自我”这一说法还有很长的路要走,而且我们可能永远也无从得知意识可否存在于机械傍边。是以,介入玻璃化固定很可能无异于花大代价去自杀。

海华斯说,所有人都不该该在这项工作毫无保障的前提下感动地保留本身的大脑。他说,相反,他只是想鞭策科学的成长。“显然,这可能没什么用,可是有良多人还在与灭亡作斗争。(玻璃化固定)已经被证实,它可以或许很是靠得住地将那些布局、以及今世神经科学认为用来编码的分子切确地保留下来。所以,若是绝症患者愿意的话,他们至少应该有冒这个险的机遇。”

从李奇曼所撑持的此刻本家儿义到海华斯和麦金泰尔所实现的将来乐不雅本家儿义,至少有一个不雅点是一致的,那就是:毗连组将会极大地影响我们的将来——以未知但意义深远的体例。

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