“渐冻人”到底是怎么回事？

2015年2月22日，第87届奥斯卡金像奖颁奖典礼在好莱坞杜比剧院隆重举行。其中，《万物理论》凭借跌宕的剧情、精湛的演技一举夺得最佳影片、最佳男主角等多项提名。该片以洁恩.怀尔德.霍金所写的回忆录为蓝本，描述了史蒂芬.霍金的传奇经历。主人公在年幼时就显露出了惊人的才智和对科学的浓厚兴趣，不幸的是，正当他要结束大学生涯、向着更高层次的研究进军的时候，他被诊断出肌萎缩性脊髓侧索硬化症，成了一名“渐冻人”。

肌萎缩性脊髓侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis，ALS），俗称渐冻症，属于神经系统变性疾病。所谓神经系统变性疾病，是指一组原因不明的慢性进行性损害神经组织的疾病。由于神经组织在衍化、发育、成熟、衰老等过程中出现一系列复杂的分子生物学障碍，使得机体表现出结构和功能等方面的变化。

ALS大多为获得性，少数为家族性。其发病机制，现在尚无明确结论。有遗传、重金属中毒、病毒感染、自身免疫障碍等多种假说。[1]常见首发症状为一侧或双侧手指活动笨拙、无力，随后出现手部小肌肉萎缩，以大、小鱼际肌、骨间肌、蚓状肌最为明显，双手可呈鹰爪形，逐渐延及前臂、上臂和肩胛带肌群，随着病程的延长，肌无力和萎缩扩展至躯干和颈部，最后累及面肌和咽喉肌。

少数病例肌萎缩和无力从下肢或躯干肌开始，受累部位常有明显肌束颤动。双上肢肌萎缩，肌张力不高，但腱反射亢进，霍夫曼（Hoffmann）征阳性；双下肢痉挛性瘫痪，肌张力高，腱反射亢进。巴宾斯基（Babinski）征阳性。下肢肌萎缩和肌束颤动较轻。

腱反射、Hoffmann征、Babinski征，都是检测神经系统功能的常用手段。以Babinski征为例，受测时，令患者平躺于床上，以钝物沿其足底的外侧缘，从脚后跟向前轻轻摩擦。正常人会产生屈肌反射，即脚趾和整个脚向内屈曲；两岁以下的婴儿和神经系统不正常者，其拇趾会朝向头的方向上翘，同时其他脚趾呈扇形张开。运用以上物理诊断方法，同时辅以肌电图等实验室检测手段，对ALS 的临床诊断正确率可达95%以上。不过，因为缺少特异性诊断学检查的标准，有时很难与其它运动神经元病如肯尼迪病、重症肌无力相区别。

ALS预后极差，多在3~5年内因呼吸肌受累而死于呼吸肌麻痹或肺部感染。目前，临床上还没有切实有效治疗ALS的药物，丽珠乐（Riluzole）作为谷氨酸的拮抗剂，是唯一被美国食品和药物管理局（FAD）批准用于治疗ALS的药物。但其价格昂贵, 仅能使患者的生存期延长半年左右。以我国每年新增约50000名患者计算，仅此单一药物的药费支出将超过280亿元，所造成的社会经济负担极为沉重，因此，寻找有效的治疗手段是临床亟待解决的一个世界性重大难题。

史蒂芬.霍金没有向病魔屈服，与之相反，他选择了抗争，并且一直坚持至今。凭着坚强的意志、医学的进步和工程师的不断努力，其身体上的不便没有阻碍他成为当代最伟大的物理学家之一。

2014年，一场名为“冰桶挑战”、为肌萎缩性脊髓侧索硬化症患者筹集捐款的活动，在社交媒体上悄然展开。由于互联网的爆炸式传播和众多名人的参与，该活动在短期内获取了大量捐款，取得了良好的效果。不过，需要指出的是，一场热闹的捐款活动并不能从根本上解决“渐冻人”所面临的种种困难，公众对于“渐冻人”也依然有着种种误解。如何延长患者的寿命、改善患者的生活质量、彻底治愈肌萎缩性脊髓侧索硬化症尚需科研工作者们继续努力。

比如北京大学第三医院神经内科的课题组建立了ALS /MND器官型组织模型，以用于药物筛选，并进行了多种药物的临床前筛选与实验，如中药提取物肉苁蓉总苷、自由基清除剂依达拉奉等；积极开展保护性基因治疗与干细胞治疗的实验研究，在国际上首创使用粒细胞集落刺激因子治疗ALS /MND的探索性临床试验，在美国FDA临床试验注册系统注册(认证号NCT00397423 )，研究结果受到了广泛关注，并在意大利开展了新的大规模多中心临床试验研究。[2]

【参考文献】

1. 王运良, 曹芳, 耿爽. 肌萎缩性侧索硬化的研究进展[J]. 实用医药杂志, 2004, 21(2): 165-167.

2. 樊东升, 张俊, 邓敏, 等. 肌萎缩侧索硬化/运动神经元病的基础与临床研究[J]. 北京大学学报: 医学版, 2009, 41(3): 279-281.